الصرع والأدوية المضادة للصرع

Epilepsy & Anti Epileptic Drugs

الصرع أو داء السقوط Falling Disease أو ما يدعى عند
العامة بالساعة هو بالتعريف: مرض يتصف بانفراغ شحنات كهربائية دماغية غير
طبيعية ، ويأتي بشكل نوب مفاجئة ومعاودة ( متكررة ) من إحدى البؤر الدماغية
.

الصفة الأساسية للصرع هي فقدان الوعي الذي تليه مرحلة التشنجات التوترية
والاختلاجات العضلية ويترافق باضطراب الحس والشعور واضطراب في الجهاز
العصبي الذاتي ، يصيب الكبار والصغار في جميع الأعمار ولا يفرق بين الجنس (
يصيب الذكور والإناث ) .


--------------------------------------------------------------------------------

أسباب الصرع :

أسباب وراثية : ينتقل وراثياً بالمورثات من الآباء والأجداد إلى الأبناء والأحفاد .

أسباب ولادية : أثناء الولادة قد يتعرض الوليد لانضغاط عظام الجمجمة
بسبب ضيق الحوض عند الأم مؤدياً لنقص أكسجة ، وتوجد أسباب أخرى كاستخدام
ملقط الجنين أو المحجم السويدي ( عبارة عن جهاز يطبق على الجبهة ثم يسحب
الرأس بهذا الجهاز ) . كما أن تأخر ولادة الطفل وبقاءه في الطرق التناسلية (
بسبب ضيق الحوض ) يزيد الفترة التي يتعرض لها الرأس للضغط الأمر الذي يؤدي
إلى نقص الأكسجة مما يؤهب لحدوث الصرع لدى هذا الوليد مستقبلاً .

أسباب دوائية : إن الحرمان الفجائي من بعض
المركبات الدوائية تسبب اختلاجات عضلية مثل : الكحول ، الباربيتورات ،
المورفين ، الهيروئين ، الكوكائين ……… ويسمى ذلك بالفطام الكحولي أو
المورفيني أو……………

أسباب مرضية في الدماغ : تشمل الالتهابات
والإنتانات الدماغية بسبب مختلف العوامل الممرضة ، كما أن الانتانات
السحائية على اختلاف أنواعها تسبب اختلاجات عضلية ، وكذلك أورام الدماغ ؛
لذلك يجب التأكد من عدم وجود الأورام باستخدام التصوير الطبقي المحوري
والتصوير بالمرنان المغناطيسي .

أسباب استقلابية : منها :

· نقص سكر الدم · نقص الأوكسجين

· نقص الكالسيوم · نقص فيتامين B6 ( بيريدوكسين )

· ارتفاع درجة الحرارة في الحميات وتظهر بشكل واضح عند الأطفال وعند البالغين أحياناً .

· حدوث تغير واضطراب في الوسائط الكيميائية في الدماغ ، ولعل من أهم
الأسباب الاستقلابية المحدثة للصرع نقص نشاط الوسيط GABA ، وهو الوسيط
المثبط في الدماغ وحتى نهاية البصلة ( أما الوسيط المثبط في النخاع الشوكي
فهو الغليسين ) وهو يثبط انتقال السيالة بين الخلايا العصبية وعلى مسير
العصبونات أيضاً .

ارتفاع GABA يسبب فرط استقطاب Hyperpolarization مما يثبط انتقال السيالة العصبية .


--------------------------------------------------------------------------------

الاصطناع الحيوي والاستقلاب للوسيطGABA (الوسيط المثبط في مستوى الدماغ):


يبدأ الاصطناع من الحمض الأميني الغلوتاميك ( كافة الوسائط تصطنع بدءاً من
حموض أمينية ما عدا البروستاغلاندين يصطنع ابتداءاً من حمض دسم هو حمض
الأراكيدونيك ) بواسطة أنزيم نازع كربوكسيل حمض الغلوتاميك Glutamic Acid
Decrboxylase الذي يقوم بنزع زمرة كربوكسيلية من حمض الغلوتاميك فنحصل على
GABA

يتعرض الوسيط GABA لثلاث طرق استقلابية :

I- يتم التقاط GABA وإعادته إلى داخل نهاية العصبون بعملية تسمى عود
الالتقاط Reuptake حيث يجتاز الغشاء ما قبل المشبك ليتحول إلى الغلوتامين
بأنزيم Glutamin Synthase الذي بدوره يتحول إلى الغلوتاميك أسيد بأنزيم
غلوتاميناز وبالتالي هنالك دارة مغلقة ما بين الغلوتاميك و GABA .

II- يستقلب GABA بواسطة أنزيم غاباaحمض كيتو غلوتاريك ترانسفيراز إلىa-
كيتو حمض غلوتاريك ثم بأنزيمa كيتو غلوتاريك ديهيدروجيناز يتحول إلى
سوكسنيل أسيد الذي يتحول إلى فوماريك أسيد بأنزيم سوكسنيك ديهيدروجيناز ثم
يتابع في حلقة كريبس .

III- يتحول GABA بواسطة أنزيم GABA إلى سوكسنيل سيمي ألدهيد ثم بأنزيم سوكسنيل سيمي ديهيدروجيناز يتحول إلى سوكسنيك أسيد .

حمض الغلوتاميك يتواجد في الدماغ وقشر الدماغ بتركيز يتراوح ما بين
1400-1800 يكروغرام لكل 1 غرام من النسيج العصبي ( في الدماغ ) بالمقابل
يقدر تركيز الغليسين بـ 500 ميكروغرام لكل 1 غ من القرن الأمامي للنخاع
الشوكي .

وقد تبين أن زيادة تركيز الغلوتاميك والغلوتامات ( وهو الشكل الفعال
للغلوتاميك ) في النسيج العصبي يؤهب لحدوث الصرع والاختلاجات العضلية ،
وكذلك فإن نقص نشاط الوسيط GABA يؤهب لحدوث الصرع والعكس بالعكس ، ففي حالة
زيادة نشاط الوسيط GABA فإن هذا يقي من حدوث الاختلاجات العضلية .

وعلى هذا الأساس في الحالة السوية يوجد توازن فيزيولوجي ديناميكي وظيفي بين
هذين الوسيطين ( الغلوتاميك أسيد والغلوتامات من جهة و GABA من جهة أخرى )
، وقد تبين أن للغلوتامات مستقبلات خاصة هي NMDA .

توجد مركبات مثل الفالبروات والباربيتورات تعمل على زيادة نشاط الوسيط GABA مما يؤدي إلى نقصان الاختلاجات العضلية .


--------------------------------------------------------------------------------

الأشكال السريرية للصرع :

أمكن تمييز أشكال عديدة للصرع هي :

الصرع الكبير Major Epilepsy .

الصرع الصغير Minor Epilepsy .

الصرع الرمعي الحركي Myoclonic Epilepsy .

الصرع الطفلي التشنجي Infanitile Epilepsy ، ويسمى بصرع السلام Assalam .

الصرع النفسي الحركي Psychomotor Epilepsy .

الصرع الجاكسوني ( الصرع الحركي ) لأن أول من اكتشفه الطبيب الإنكليزي جاكسون .

الصرع الحسي Sensory Epilepsy .

الحالة الصرعية المتداخلة Status Epilepticus .


--------------------------------------------------------------------------------

1- الصرع الكبير Major Epilepsy :

يصيب البالغين لذلك يسمى بصرع الكبار ، يتصف هذا المرض بحدوث نوب فجائية
ومعاودة من فقدان الوعي الذي يسبقه تغير في الشعور والحس واضطراب في الحركة
وتعرف هذه بظاهرة النسمة Aura وهي إما أن تتظاهر باضطراب حركي أو باضطراب
حسي كاضطراب في الرؤية أو سماع صوت غريب أو شم رائحة غريبة أو تذوق طعم
غريب ، فهي علامة منبئة ومنذرة من حدوث فقدان الوعي والذي يحدث مؤدياً إلى
سقوط المريض على الأرض ويترافق ذلك بصرخة. ويجب أن نولي مرضى الصرع كل
العناية الاجتماعية ولا يجوز تركهم وحدهم لأنهم معرضون للنوبة في أي لحظة .

بعدها تبدأ مرحلة من التشنجات التوترية وهي تشنجات تصيب عضلات الوجه
والرقبة ويصبح التنفس جهدياً وتظهر زرقة وتمتد هذه الفترة حوالي دقيقة
واحدة .

تليها مرحلة الاختلاجات العضلية الرمعية وتتضمن انعطاف وانبساط في الأطراف
العلوية والسفلية مع عضلات الجذع ويترافق ذلك بعضّ اللسان الأمر الذي يؤدي
إلى حدوث جروح قاطعة في اللسان وبالتالي حدوث نزوف دموية داخل جوف الفم ،
وظهور الزبد الرغوي المدمى وذلك بامتزاج اللعاب اللزج مع الدم النازف من
اللسان مع هواء الزفير التشنجي ، وهي تظهر إما على فوهة الفم في الأمام أو
في الجانبين وهي علامة الصرع الكبير .

تستمر هذه المرحلة مدة 2-3 دقائق تفقد خلالها المنعكسات الوترية ثم ينعدم
المنعكس القرني ويحدث تبول عفوي ( سلس بولي لاإرادي ) ولمّا يزلِ المريضُ
فاقداً للوعي .

بعدها تهدأ نوبة الاختلاجات ويدخل المريض في فترة النوم وهذه تختلف من مريض
لآخر فتمتد من دقائق وحتى ¼ - ½ ساعة وبعضهم أكثر من ساعة .

يصحو المريض بعدها وهو متعكر المزاج يشعر بالإعياء والتعب الشديد والصداع
ولا يعرف ما حصل له ، ويصبح شديد الاستفزاز وذا سلوك عدواني ويمكن أن يؤذي
نفسه أو غيره إذا ما أصر الآخرون على معرفة ما أصابه .

وأخيراً نشير إلى أنه ينبغي على الطبيب أخذ القصة السريرية الصحيحة وإجراء
تخطيط دماغ كهربائي E.E.G كما ينبغي الاعتماد في التشخيص على علامات واسمة
كالجروح والكدمات والندبات الكثيرة …………

المعالجة :

تتم المعالجة بإحدى المركبات التالية : فينوباربيتون ( من الباربيتورات ) ،
فينيتوئين ، كاربامازيبين ، أسيتازولاميد ، فالبروات ، بريميدون ،
لاموتريجين …………

2- الصرع الصغير Minor Epilepsy :

يصيب الأطفال واليفع ويتصف بنوب معاودة متكررة من فقدان الوعي ؛ لكنه يتميز بأنه لا يترافق مع اختلاجات عضلية .

أشكال الصرع الصغير :

في حالة إصابة الطفل بنوبة الصرع الصغير فإنه يتعرض للسقوط المفاجئ ويبقى عدة ثوانٍ ثم يقف منتصباً . ويتكرر ذلك عدة مرات في اليوم .

ويوجد شكل آخر للصرع الصغير هو فقدان الانتباه أثناء سرد الدرس أو سرد قصة .

وشكل آخر هو سقوط القلم من يد الطفل أثناء الكتابة دون مبرر .

تعليل حدوث الصرع الصغير :

يعلل حدوث الصرع الصغير بانفراغ شحنات كهربائية غير طبيعية . أما التشخيص فيتم بإجراء تخطيط الدماغ الكهربائي E.E.G .

تأخذ النوب الصرعية بالإنكليزية عدة أسماء أهمها : Seizures – Absences – Fits

تصنف المركبات المستخدمة في علاج الصرع الصغير إلى ثلاث فئات :

? مشتقات السوكسينيميد Succinimide Derivatives : ونذكر منها :

إيثوسوكسيميد Ethosuximide – فن سوكسيميد Phensuximide – ميثوسوكسيميد Methosuximide .

‚مشتقات أوكسازوليدين Oxazolidine Derivatives : ويمثلها :

تري ميثاديون Trimethadione و باراميثاديون Paramethadione .

ƒ مشتقات حمض الفالبرويك Valproic Acid Derivatives : مثل صوديوم فالبرواتNa-Valproate .

3- الصرع الرمعي العضلي :

يتصف هذا النوع بحدوث نوب اختلاجية عضلية واهتزاز وارتجاج في العضلات
يتناول عضلات الشفاه والأطراف وأحياناً الجذع ؛ مدتها قصيرة حوالي 2-5
ثوانٍ ، تتميز بعدم وجود فقدان وعي سببه انفراغ شحنات كهربائية غير طبيعية .
وقد يتعرض لفقدان المقوية العضلية مؤدياً إلى السقوط وهذا لا يعلل بفقدان
الوعي بل بفقدان المقوية .

المعالجة :

بمركبات البنزوديازيبينات Benzodiazepine Derivatives : ويمثلها :
كلونازيبام Clonazepam – نترازيبام Nitrazepam – ديازيبام Diazepam .

4- الصرع الطفلي التشنجي ( صرع السلام ) Assalam :

يصاب به الأطفال في الأشهر الأولى من العمر( تحت الستة أشهر ) ويتميز
بنوبات معاودة ومتكررة من التشنجات في عضلات الصدر والجذع والبطن تتميز
بأنها انعطافية كما أن عضلات الأطراف العلوية تجعلها تتجه للأمام وتتقارب
على بعضها ليأخذ الطفل وضعية أداء التحية للآخرين ( السلام ) ويرافقه ألم
شديد وبكاء وفقدان للوعي عند الطفل المصاب وللتشخيص يجب إجراء E.E.G .

المعالجة :

يعطى الطفل مركبات البنزوديازيبين وأفضلها الكلونازيبام ويمكن أن يعطى الديازيبام .

5- الصرع النفسي الحركي :

وفيه تحدث اضطرابات حسية ونفسية وحركية وذهانية وسببه انفراغ شحنات
كهربائية غير طبيعية من إحدى البؤر الدماغية حيث تحدث نوب من الاضطرابات
النفسية والسلوكية تتظاهر بالهلوسة واضطراب السلوك والاضطراب الذهاني وتغيم
الفكر واضطرابات حركية سلوكية أخطرها حدوث حركات سلوكية غير هادفة مثل فتح
الباب وإغلاقه – فك الأزرار وإعادة تركيبها – خلع الملابس وارتداؤها مرة
ثانية ...

وتوجد أعراض أخرى درسها الفرنسيون ومنهم لينو Linno الذي لاحظ وجود ظاهرتين :

ظاهرة دي جافو De Javoux : وتتميز بإبداء الرغبة الشديدة بالتعرف على الغرباء .

ظاهرة جامي فو Ga Mevoux : وهي عدم التعرف على الأقرباء والأصدقاء .

المعالجة :

تستخدم في معالجة الصرع النفسي الحركي :

مركب السلثيام Sulthiam – الفيناسيميد Phenacemid .

6- الصرع الحركي أو الجاكسوني :

يتظاهر على شكل نوب معاودة من الاختلاج العضلي أو الرجفان وحيد الجانب في
نهايات الأطراف أو في عضلات إحدى زاويتي الفم أو في الأجفان أو في إحدى
أصابع اليد كالإبهام بشكل مستمر .

وللتشخيص يجب إجراء E.E.G .

المعالجة :

إعطاء مركبات البنزوديازيبين ( مثل الكلونازيبام والديازيبام ) .

7- الصرع الحسي :

تظهر اضطرابات حسية كالشعور بحس النمل أو الخدر أو الشعور بالحس الحارق أو الكاوي ……… وتحدث بشكل نوب معاودة ومتكررة .

كما قد يأخذ الصرع الحسي شكل رؤية حزم ضوئية لامعة أو فقدان البصر العابر أي العمى المؤقت.

ملاحظة : كل اضطراب حسي أو سلوكي أو حركي يتطلب إجراء تخطيط الدماغ الكهربائي .

8- الحالة الصرعية المتداخلة :

وهي أخطر أشكال الصرع تتداخل فيها النوب الصرعية الواحدة تلو الأخرى مع
استمرار الاختلاج العضلي وفقدان الوعي ونسبة 20% منها تنتهي بالوفاة ، وسبب
حدوثها إهمال تناول الأدوية من قبل مريض الصرع . حيث يتميز مريض الصرع
بأنه غير مطاوع ومعند على تناول الأدوية الموصوفة له لأنه يعرف أن الأدوية
ستسبب له ارتخاءً و تثبيطاً ( لأنها مثبطة لـ C.N.S ) .

العلاج :

بإعطاء إحدى المركبات التالية حقناً بالوريد : كلونازيبام – ديازيبام – صوديوم ثيوبنتون – فينيتوئين – فينوباربيتون .

ملاحظة : الصرع الصغير في الحالة المتداخلة يأخذ شكل الرنح Ataxia .

و ختاماً نذكر أنه لا يوجد حتى الآن دواء شافٍ للصرع وتهدف المعالجة إلى
إحداث تباعد زمني بين النوب الصرعية ونجاح المعالجة يعتمد على المسافة
الفاصلة بين النوب فكلما تباعدت هذه المسافة أكثر دل ذلك على نجاح المعالجة
وتستمر المعالجة مدى الحياة مع مراقبة التأثيرات الجانبية برصد تركيز
الدواء أثناء العلاج T.D.M فمثلاً التركيز العلاجي الفعال للفينوباربيتون
هو بلازما ( في بعض الدراسات 10-20 ميكروغرام/مل ) فإذا ارتفع هذا 20
ميكروغرام/1 مل التركيز فوق التأثيرات السمية للفينوباربيتون وإذا انخفض
لأقل من 10 ميكروغرام/مل تنعدم 40 ميكروغرام/مل تظهر فعاليته .


--------------------------------------------------------------------------------


آليات تأثير المركبات المضادة للصرع


توجد عدة نظريات أفضلها ما ذكره كتاب Goodman and Gilman حيث تصنف آليات التأثير إلىƒ آليات :

1- تعزيز وإطالة فترة الخمود والعطالة في قنوات الصوديوم .

2- تعزيز وزيادة كثافة الوسيط الكيماوي الحيوي GABA .

3- إغلاق قنوات الكالسيوم من النمط T .


--------------------------------------------------------------------------------

أولاً – آلية التأثير عن طريق إطالة فترة الخمود والعطالة في قنوات الصوديوم :

وتشمل المركبات التي تعمل على إطالة وتعزيز فترة الخمود والعطالة في قنوات الصوديوم ما يلي:

الفينيتوئين Phenytoine

كاربامازيبينCarbamazepine

فالبروات الصوديوم Na – Valproate

لاموترجين Lamotrigine وهو من المركبات الحديثة المستخدمة في علاج الصرع .

لمحة فيزيولوجية عن كمون الفعل (Guyton)

- يعادل كمون الغشاء في حالة الراحة ( في الألياف العصبية الكبيرة ) –90
ميلي فولط وتكون في هذه الحالة بوابة التفعيل لقنوات الصوديوم مغلقة بينما
تكون بوابة التعطيل لقنوات الصوديوم مفتوحة ( تتميز قنوات الصوديوم المبوبة
بالفولتاج بوجود بوابتين واحدة قرب النهاية الخارجية للقنية تدعى بوابة
التفعيل Activation Gate والثانية قرب النهاية الداخلية للقنية وتدعى بوابة
التعطيل Inactivation Gate ) .


عندما يغدو كمون الغشاء أقل سلبية مما هو عليه في حالة الراحة بحيث يصل في
النهاية إلى فولتاج يتراوح عادة بين –70 و –50 ميلي فولط ؛ فإن هذا يؤدي
إلى تبدل شكلي مفاجئ في بوابة التفعيل يقلبها إلى الوضعية المفتوحة خلال
هذا الطور يمكن لشوارد الصوديوم أن تتدفق نحو الداخل عبر القنوات مضاعفةً
نفوذية الغشاء للصوديوم 500-5000 ضعفاً مؤدياً ذلك إلى حدوث زوال الاستقطاب
.

وإن زيادة الفولتاج الذي أدى إلى فتح قنوات الصوديوم يعمل على إغلاق بوابة
التعطيل الأمر الذي يؤدي إلى توقف دخول الصوديوم على الرغم من أن بوابة
التنشيط مفتوحة وأثناء ذلك تبدأ قنوات البوتاسيوم بالانفتاح وبشكل بطيء
ومترقٍ لتعيد كمون الغشاء إلى –90 ميلي فولط .

تدعى الفترة اللازمة لعود انفتاح بوابة التعطيل ابتداءً من لحظة انغلاقها
بفترة العصيان ،وفيها لا يمكن أن يحدث أي كمون فعل وبعدها تستعيد قنوات
الصوديوم نشاطها وتصبح قادرة على إحداث كمون الفعل من جديد .

تعلل آلية المركبات حسب هذه الآلية بأنها تعمل على إطالة زمن أو فترة
العصيان من خلال تنشيط بوابة الخمود أو العطالة الأمر الذي يثبط انتقال
السيالات العصبية عالية التردد التي ترافق مرض الصرع .
--------------------------------------------------------------------------------

ثانياً – آلية تعزيز نشاط الوسيط GABA وزيادة كثافته من خلال تنشيط وفتح قنوات الكلور :

والأدوية التي تعمل بهذه الآلية تشمل المركبات التالية :

الباربيتورات

بينزوديازيبينات

غابانتين

فالبروات الصوديوم

فيغاباترين Vigabatrin وهو من المركبات الحديثة .

في الحالة الطبيعية يتواجد الوسيط GABA في مستوى المشبك ويقوم بدور وظيفي
وطبيعي هام وهو تثبيط انتقال السيالة العصبية عن طريق مستقبلات خاصة
تدعىGABA .A ، وفي نفس الوقت توجد في مستوى الخلايا العصبية مستقبلات خاصة
منشطة للعصبونات وتمثلها مستقبلات حمض الغلوتاميك والغلوتامات ( وهو الشكل
الفعال لحمض الغلوتاميك ) وقد أمكن تمييز نوعين من مستقبلات الغلوتامات :

مستقبلات N.M.D.A : مستقبلات N- مثيل D- أسبارتاتN-Methyl D-Aspartate Receptors .

مستقبلات A.M.P.A : أو مستقبلات ألفا أمينو 3 هيدروكسي 5 مثيل إيزوكسازول
بروبيونيك أسيد a -Amino-3-Hydroxy-5-Methyl Isoniaside Probionic Acid

تعلل آلية تأثير هذه المركبات الدوائية بأنها تعمل على زيادة كثافة ومستوى
الوسيط المثبط GABA وتنشيط المستقبلات (GABA(A الأمر الذي يؤدي إلى تثبيط
انتقال السيالة العصبية إلى العصبونات ما بعد المشبك عن طريق فتح قنوات
الكلور مؤدية إلى تنشيط عبور شوارد الكلور من خارج الخلية إلى داخلها
وبالتالي حدوث فرط استقطاب Hyperpolarization في غشاء الخلايا العصبية
والعصبونات .



تقسم المركبات الدوائية التي تعمل بهذه الطريقة إلى :

مركبات البنزوديازيبين ( مثل كلونازيبام ) وكذلك الباربيتورات تعمل على
تنشيط المستقبلات GABA(A) وبالتالي فتح قنوات الكلور وفرط الاستقطاب .

مركب GABA بنتين : ويعمل على تنشيط الاصطناع الحيوي للوسيط GABA بمعدل 3 امثال الاصطناع الطبيعي .

مركب الفيغاباترين Vigabatrin : يعمل على تثبط نشاط انزيم GABA ترانس
أميناز فيرتفع مستوى GABA والفيغاباترين هو الاسم التجاري لمركب غاما فنبل
غابا.

مركب الفالبروات : يثبط نوعين من الأنزيمات هما :

GABAترانس أميناز .

GABA ألفا كيتوغلوتاريك أسيد ترانسفيراز ( انظر استقلاب GABA ) .


--------------------------------------------------------------------------------

ثالثاً – آلية التأثير عن طريق إغلاق قنوات الكالسيوم نمط T المعتمدة على الفولتاج :

والأدوية التي تعمل بهذه الطريقة هي الأدوية المضادة للصرع الصغير :

مشتقات الأوكسازوليدين Oxazolidine : مثل تراي ميثاديون Trimethadione و داي ميثاديون Dimethadione .

مشتقات السوكسينيميد Succinimide : إيثوسوكسيميد Ethosuximide – فن سوكسيميد Phensuximide – ميثوسوكسيميد Methosuximide .

الفالبروات Valproate

تبين الدراسات أن العصبونات المتواجدة في مستوى السرير البصري يحدث فيها
أثناء نوبة الصرع الصغير انفراغ للشحنات الكهربائية عبر قنوات الكالسيوم
المعتمدة على الفولتاج وتدفق شوارد الكالسيوم الأمر الذي يؤدي إلى زوال
الاستقطاب وبالتالي حدوث نوبة الصرع الصغير ، ويؤدي انفراغ هذه الشحنات إلى
ظهور شكل من أشكال موجات تخطيط الدماغ الكهربائي يعرف باسم مخطط الموجة
والشوك Wave and Spike أو مخطط القبة والذروة Spike and Dome والذي يتميز
بظهور ثلاث مركبات في الثانية .

تعلل آلية تأثير هذه المركبات الدوائية بأنها تعمل تعلل آلية تأثير هذه
المركبات الدوائية بأنها تعمل على إعاقة تدفق الشحنات عبر قنوات الكالسيوم
وذلك بإغلاق بوابة هذه القناة


ملاحظة 1: بعض المركبات مثل الفالبروات تعمل بالآليات الثلاث السابقة .

ملاحظة 2: تمكن الباحثون من التعرف على خمسة أنواع من قنوات الكالسيوم هي
L, N , T , P , Q وتعمل الأدوية الحاصرة للكالسيوم الخافضة للضغط على
محاصرة القناة نمط L ، بينما تعمل الأدوية المضادة للصرع الصغير على محاصرة
قناة الكالسيوم نمط T .


--------------------------------------------------------------------------------



--------------------------------------------------------------------------------

سادساً– المركبات الحديثة المستخدمة في علاج أشكال الصرع المختلفة

:

1- لاموتريجين Lamotrigine :

فئته : وهو من مشتقات الفنيل تريازين

® الاسم التجاري : لاميكتال Lamictal .

q الاستعمالات السريرية :

معالجة الصرع الكبير والبؤري والحركي والرمعي العضلي والحسي والصرع الصغير
رجفان عضلات إبهام القدم والشفة وعضلات اليد ( إبهام أو سبابة ……… )
الارتجاجات العضلية المترافقة بفقدان الوعي
q آلية التأثير : تعزيز وإطالة فترة الخمود في قنوات الصوديوم .

q الحرائك الدوائية : يمتص بسرعة وبشكل تام من الأنبوب الهضمي ويستقلب بطريق رئيسي عن طريق الاقتران بحمض الغلوكورونيك .

q نصف عمره البيولوجي : ½ t = 24 ساعة .

q التداخلات الدوائية :

لاموتريجين + ( كاربامازيبين ، فينيتوئين ، فينوباربيتون ، بريميدون ) يؤدي إلى تناقص 1/2t بالنسبة لمركب لاموتريجين إلى 15 ساعة .
لاموتريجين + فالبروات الصوديوم يؤدي إلى نقص مستوى الفالبروات بنسبة 25% .
لاموتريجين + كاربامازيبين يؤدي إلى زيادة استقلاب الكاربامازيبين حيث أن
اللاموتريجين يعمل على زيادة معدل استقلاب الكاربامازيبين إلى 11 إيبوكسي
كاربامازيبين ذي التأثيرات السمية .
q الجرعة : 50 ملغ يومياً لمدة أسبوعين عن طريق الفم ثم تزداد الجرعة
تدريجياً بمعدل 50 ملغ كل يومين لمدة أسبوعين ثم 100 ملغ كل أسبوع حتى
الوصول إلى الجرعة القصوى 300-500 ملغ يومياً .

q التأثيرات الجانبية :

· دوار – رنح – رؤية مزدوجة ( تشوش رؤية )

· غثيان وإقياء

· تفاعلات تحسسية : متلازمة ستيفن جونسون :

متلازمة ستيفن جونسون

وهي متلازمة تحسسية تتظاهر بـ :

1- بقع وحطاطات حمامية متعددة الأشكال

2- تقرح الغشاء المخاطي لجوف الفم .

3- تقرح الملتحمة في العين .

4- تقرح الأغشية المخاطية في الجهاز التناسلي ( ذكور وإناث )

الأسباب : تحدث نتيجة تناول أحد الادوية التالية : السلفوناميدات
والسلفونات والبنسيلينات ومركبات البيرازولون ( نوفالجين – أنالجين ) إضافة
طبعاً إلى اللاموتريجين .

العلاج :

1- إيقاف الدواء المسبب .

2- إعطاء مركبات الكورتيزون ( هيدروكورتيزون – بيتاميتازون – بريدنيزولون … )

2- غابا بنتين GABA Pentine :

q اسمه التجاري : نيورونتين Neurontin

يتألف من اتحاد جزيء GABA مع حلقة سيكلوهيكسان Cyclohexan Ring وله الصيغة المجاورة :

q الاستعمالات السريرية :

يستخدم في علاج الصرع الكبير والبؤري والرمعي الحركي والحسي ويتصف بألفة عالية للانحلال في الدسم لذلك يتمكن من عبور B.B.B .

q آلية التأثير :

يعمل على زيادة كثافة الوسيط GABA إلى 3 أمثال تركيزه في الحالة الطبيعية
حيث يعمل على تنشيط أنزيم غلوتاميك أسيد دي كربوكسيلاز الذي يحول
الغلوتاميك أسيد إلى GABA .

q الحرائك الدوائية :

يمتص بسهولة وبسرعة عن طريق الامعاء ولا يتعرض لعمليات استقلاب حيث ينطرح بالشكل الحر ويقدر نصف عمره البيولوجي ½ t = 5-9 ساعات .

q التداخلات الدوائية :

تبين الدراسات أنه عند تداخل الغابا بنتين مع الفينيتوئين والفينوباربيتون
والفالبروات والكاربامازيبين فإن هذا التداخل لا يؤدي إلى حدوث أي تبدل في
تركيز غابا بنتين ولا يؤثر على نصف العمر البيولوجي له .

q الجرعة : 300-600 ملغ 3 مرات يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى الحد الأقصى 1800 ملغ .

q التأثيرات الجانبية : نعاس – دوار – رنح – تعب عام .

3- غاما فنيل غابا (Gamma Venyl GABA ( G.V.G

q اسمه التجاري : فيغاباترين Vigabatrin

q آلية التأثير : يؤثر في مستوى المشبك حيث يعمل على زيادة الوسيط الحيوي
GABA من خلال تثبيط نشاط أنزيم GABA ترانس أميناز بشكل غير قابل للعكس مما
يؤدي إلى زيادة تركيز الوسيط GABA .

q الاستعمالات السريرية :

معالجة النوب الصرعية البؤرية وداء الصرع الكبير والحالات المعممة من الصرع والاختلاجات العضلية

q التأثيرات الجانبية :

اضطرابات نفسية : كآبة – وساوس ذهانية ………

عند إعطائه بجرعات كبيرة فإنه يسبب ما يعرف باسم ظاهرة التفجي Vacuolation
وهي تشكل فجوات في غمد النخاعين أمكن مشاهدتها على حيوانات التجربة .

4- فيلبامات Felbamate : من مشتقات الميبرومات وهي من المركبات المضادة للقلق

q آلية التأثير :

يثبط ويعاكس نشاط مستقبلات NMDA-Receptors وهي اختصاراً لـ N مثيل دي أسبارتات

وهي إحدى مستقبلات الغلوتامات الفعالة حيث يؤدي تنشيطها إلى حدوث نوب صرعية
وبالمقابل يؤدي تثبيطها إلى تثبيط النوب الصرعية والمباعدة فيما بينها .

q التأثيرات الجانبية : غثيان – قياء – تركين .

q نصف العمر البيولوجي ½ t = 24 ساعة

q الاستعمالات السريرية :

معالجة متلازمة لينوكي غاستو Lennox Gastao Syndrome والتي تتميز بحدوث
نوبات من الصرع الحركي ( الجاكسوني ) أو الصرع الصغير مترافقة مع تأخر
التطور الروحي الحركي وتخلف عقلي .

وقد أثبت هذا التأثير العالمان بالمر و ماك تافيش عام 1993 .


--------------------------------------------------------------------------------